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審評認證參考信息[2021]第9期(總第214期)
發布時間:2021-04-09

本?? 期?? 要?? 目

[疫情動態]

截至4月8日24時新型冠狀病毒肺炎疫情最新情況

[監管動態]

《中華人民共和國藥品管理法實施條例》等67部法律法規,已納入立法計劃,最快今年內出臺

國家藥監局發布修訂阿米卡星注射劑說明書的公告(2021年第46號)

國家藥監局發布修訂頭孢呋辛制劑藥品說明書的公告(2021年第48號)

國家藥監局藥審中心發布《已上市中藥藥學變更研究技術指導原則(試行)》的通告(2021年第26號)

[綜合分析]

3月一致性評價分析報告

2021年3月CDE藥品審評情況分析報告

[國外信息]

3月全球最新獲批藥品和器械清單

2021年3月全球臨床試驗數據盤點:疫苗領域快速增長,消化系統藥物熱度增加

2021年3月中美歐批準上市的新藥

2021.3.31-4.6 FDA批準的新藥和仿制藥

2021年第二季度FDA藥品審批5大看點

WHO 新發布藥品生產技術轉移指南草案第二版征求意見稿

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疫情動態

截至4月8日24時新型冠狀病毒肺炎疫情最新情況

4月8日0—24時,31個?。ㄗ灾螀^、直轄市)和新疆生產建設兵團報告新增確診病例21例,其中境外輸入病例13例(廣東4例,上海3例,陜西2例,北京1例,山西1例,福建1例,湖南1例),本土病例8例(均在云南);無新增死亡病例;新增疑似病例1例,為境外輸入病例(在上海)。

當日新增治愈出院病例5例,解除醫學觀察的密切接觸者466人,重癥病例較前一日增加1例。

境外輸入現有確診病例194例(其中重癥病例2例),現有疑似病例2例。累計確診病例5397例,累計治愈出院病例5203例,無死亡病例。

截至4月8日24時,據31個?。ㄗ灾螀^、直轄市)和新疆生產建設兵團報告,現有確診病例279例(其中重癥病例3例),累計治愈出院病例85471例,累計死亡病例4636例,累計報告確診病例90386例,現有疑似病例2例。累計追蹤到密切接觸者995259人,尚在醫學觀察的密切接觸者7364人。

31個?。ㄗ灾螀^、直轄市)和新疆生產建設兵團報告新增無癥狀感染者12例(均為境外輸入);當日轉為確診病例1例(為境外輸入);當日解除醫學觀察9例(均為境外輸入);尚在醫學觀察無癥狀感染者293例(境外輸入268例)。

累計收到港澳臺地區通報確診病例12648例。其中,香港特別行政區11549例(出院11174例,死亡205例),澳門特別行政區49例(出院48例),臺灣地區1050例(出院1007例,死亡10例)。

來源:國家衛生健康委員會官方網站

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監管動態

《中華人民共和國藥品管理法實施條例》等67部法律法規,已納入立法計劃,最快今年內出臺

4月1日,國家市場監督管理總局發布《2021年立法工作計劃的通知》其中包含《中華人民共和國藥品管理法實施條例》等多項法律法規和部門章程:

中華人民共和國藥品管理法實施條例

中華人民共和國專利法實施細則

中華人民共和國產品質量法

藥品經營監督管理辦法

藥品網絡銷售監督管理辦法

化妝品生產經營監督管理辦法

牙膏監督管理辦法

醫療器械不良事件監測和再評價管理辦法

醫療器械注冊管理辦法

體外診斷試劑注冊管理辦法

醫療器械生產監督管理辦法

醫療器械經營監督管理辦法

醫療器械使用質量監督管理辦法

原文:http://gkml.samr.gov.cn/nsjg/fgs/202104/t20210401_327476.html

來源:國家市場監管總局

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國家藥監局發布修訂阿米卡星注射劑說明書的公告(2021年第46號)

為進一步保障公眾用藥安全,國家藥品監督管理局決定對阿米卡星注射劑說明書進行修訂?,F將有關事項公告如下:

一、本品的上市許可持有人應依據《藥品注冊管理辦法》等有關規定,按照阿米卡星注射劑說明書修訂要求(見附件),提出修訂說明書的補充申請,于2021年6月28日前報國家藥品監督管理局藥品審評中心或省級藥品監管部門備案。

修訂內容涉及藥品標簽的,應當一并進行修訂;說明書及標簽其他內容應當與原批準內容一致。在備案之日起生產的藥品,不得繼續使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應當在備案后9個月內對所有已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。

二、藥品上市許可持有人應當對新增不良反應發生機制開展深入研究,采取有效措施做好使用和安全性問題的宣傳培訓,涉及用藥安全的內容變更要立即以適當方式通知藥品經營和使用單位,指導醫師、藥師合理用藥。

三、臨床醫師、藥師應當仔細閱讀阿米卡星注射劑說明書的修訂內容,在選擇用藥時,應當根據新修訂說明書進行充分的獲益/風險分析。

四、患者用藥前應當仔細閱讀說明書,應嚴格遵醫囑用藥。

五、省級藥品監督管理部門應當督促行政區域內本品的藥品上市許可持有人按要求做好相應說明書修訂和標簽、說明書更換工作,對違法違規行為依法嚴厲查處。

原文:https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypshmshxdgg/20210406150152190.html

來源:國家藥監局

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國家藥監局發布修訂頭孢呋辛制劑藥品說明書的公告(2021年第48號)

為進一步保障公眾用藥安全,國家藥品監督管理局決定對頭孢呋辛口服制劑和注射制劑藥品說明書進行修訂?,F將有關事項公告如下:

一、本品的上市許可持有人應依據《藥品注冊管理辦法》等有關規定,按照頭孢呋辛口服制劑和注射制劑藥品說明書修訂要求(見附件),提出修訂說明書的補充申請,于2021年6月28日前報國家藥品監督管理局藥品審評中心或省級藥品監督管理部門備案。

修訂內容涉及藥品標簽的,應當一并進行修訂;說明書及標簽其他內容應當與原批準內容一致。在備案之日起生產的藥品,不得繼續使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應當在備案后9個月內對所有已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。

二、藥品上市許可持有人應當對新增不良反應發生機制開展深入研究,采取有效措施做好使用和安全性問題的宣傳培訓,涉及用藥安全的內容變更要立即以適當方式通知藥品經營和使用單位,指導醫師、藥師合理用藥。

三、臨床醫師、藥師應當仔細閱讀頭孢呋辛口服制劑和注射制劑藥品說明書的修訂內容,在選擇用藥時,應當根據新修訂說明書進行充分的獲益/風險分析。

四、患者用藥前應當仔細閱讀說明書,應嚴格遵醫囑用藥。

五、省級藥品監督管理部門應當督促行政區域內本品的藥品上市許可持有人按要求做好相應說明書修訂和標簽、說明書更換工作,對違法違規行為依法嚴厲查處。

原文:https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypshmshxdgg/20210406150321162.html

來源:國家藥監局

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國家藥監局藥審中心發布《已上市中藥藥學變更研究技術指導原則(試行)》的通告(2021年第26號)

為指導我國已上市中藥藥學的變更研究,提供可參考的技術標準,在國家藥品監督管理局的部署下,藥審中心組織制定了《已上市中藥藥學變更研究技術指導原則(試行)》(見附件)。根據《國家藥監局綜合司關于印發藥品技術指導原則發布程序的通知》(藥監綜藥管〔2020〕9號)要求,經國家藥品監督管理局審查同意,現予發布,自發布之日起施行。

原文:http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=d91f1b6ba0922d3b

來源:CDE網站

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綜合分析

3月一致性評價分析報告

看點:

3月CDE新增一致性評價受理號59個(43個品種)。

3月有92個批文(含視同通過)涉及52個品種過評。

根據藥智數據企業版一致性評價分析系統顯示,2021年3月份新增一致性評價受理號59個;有92個批文(含視同通過批文34個)過評。

詳細信息請見:https://news.yaozh.com/archive/33604.html

來源:藥智網

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2021年3月CDE藥品審評情況分析報告

看點:

3月藥審中心受理總量為818個(不計復審)。

3月48個化藥1類新藥品種獲CDE受理。

3月新增59個按仿制藥質量和療效一致性評價品種申報的受理號。

根據藥智數據最新統計,2021年3月份CDE共承辦新的藥品注冊申請以受理號計有818個(復審除外,下同)其中化藥受理609個,中藥受理57個,生物制品受理152個。

詳細信息請見:https://news.yaozh.com/archive/33605.html

來源:藥智網

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國外信息

3月全球最新獲批藥品和器械清單

2021年3月,全球批準新藥數量有所上升。FDA共批準5款新藥,包含4款新分子實體藥物,1款細胞療法藥物;EMA批準了1款新藥;NMPA共批準了4款1類創新藥及1款國產新冠疫苗獲批緊急使用,新藥依然集中在抗腫瘤領域。國內醫療器械獲批最多的是體外診斷試劑,占比達27.8%。

詳細信息請見:https://mp.weixin.qq.com/s/1cPDekVv-uqunZC5ubP1qw

來源:火石創造

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2021年3月全球臨床試驗數據盤點:疫苗領域快速增長,消化系統藥物熱度增加

2020年3月,全球新開展的由企業資本主導的臨床試驗總數為1029項,相較2月新開展臨床試驗數量增長明顯,增長幅度為51.99%,但仍低于2020年12月份最高點數據。

詳細信息請見:http://www.cnpharm.com/c/2021-04-08/784499.shtml

來源:中國食品藥品網

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2021年3月中美歐批準上市的新藥

2021年3月,美國、歐盟和中國共有12款新藥獲批,其中Zegalogue、ponesimod和idecabtagene vicleucel為全球首批。

美國

2021年3月,美國FDA批準上市5款新藥,包括4款新分子/新生物制劑和1款細胞療法。

表1:2021年3月美國FDA批準上市的新藥

圖片說明

根據Pharmadigger數據庫,2021年3月在美國全球首批的新藥有Zegalogue、ponesimod和idecabtagene vicleucel。

糖尿病患者出現嚴重的低血糖癥是一種常見疾病,低血糖癥的急救主要靠胰高血糖素。Zealand Pharma的可溶性胰高血糖素類似物Zegalogue可以在快速從凍干粉針劑配置后使用,更具便利性和穩定性。

Zegalogue的批準主要是基于在6-17歲兒童的1型糖尿病患者中進行的3項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心3期研究結果。所有研究的主要療效終點是血糖水平恢復時間,定義為自給藥之日起血糖增加≥20mg/dL,且在45分鐘內未進行額外治療干預。試驗結果顯示,與安慰劑相比(恢復時間約30分鐘),Zegalogue給藥后患者血糖的恢復速度更快,平均中位恢復時間僅為10分鐘。該試驗在成人和兒科患者組研究中都成功達到了主要終點。在另一項3期成人試驗中,99%的患者血糖在15分鐘內恢復到了正常水平。

圖片說明

圖片:Zegalogue關鍵III期兒童試驗結果

楊森的Ponesimod是一款口服選擇性鞘氨醇-1-磷酸受體1(S1P1)調節劑,這類藥物可抑制S1P蛋白活性,從而減少循環淋巴細胞的數量。髓鞘是隔離神經細胞的保護層,在MS患者中,免疫細胞進入大腦會損害髓磷脂,髓磷脂損傷后會減慢或停止神經傳導,產生MS癥狀。

Ponesimod的批準主要是基于一項關鍵性頭對頭臨床3期研究OPTIMUM,該研究在全球28個國家162個臨床中心開展,共入組1133例RMS成人患者,主要終點是年復發率(ARR)。結果顯示,治療108周后,與賽諾菲的特立氟胺相比,Ponesimod的ARR顯著降低30.5%。此外,緩解疲勞的次要終點也得以滿足,并且大腦中的合并孤立活動病灶(CUAL)也降低了56%。

圖片說明

圖片:OPTIMUM試驗主要終點

2021年3月26日,Abecma(idecabtagene vicleucel)獲批上市,用于治療已經接受過四種以上前期療法的復發/難治性多發性骨髓瘤(R/R MM)成年患者。這是首款用于治療MM患者的細胞療法,也是首款獲得批準靶向BCMA的細胞療法。

該藥的批準基于II期KarMMa試驗,這項試驗囊括了128位此前接受過三種及以上療法的r/r MM患者數據。在接受一次性注射150、300和460 x 106?CAR陽性T細胞三種劑量治療后,參與者總緩解率(ORR)為72%,28%的患者實現完全緩解,并且這些實現完全緩解的患者約65%緩解時間持續了至少12個月。ORR也呈劑量相關性,低劑量為50%,高劑量為82%。?

圖片說明

圖片:KarMMa試驗有效性結果

歐盟

2021年3月份,歐盟共批準3款新藥risdiplam、selinexor和pemigatinib,這些藥此前都已在美國獲批上市。根據Pharmadigger數據庫,pemigatinib也在我國由信達生物開始啟動III期臨床試驗,信達生物于2018年12月17日從Incyte獲得該產品在中國內地、香港、澳門和臺灣地區的臨床開發與商業化權益。

表2:2021年3月歐盟批準上市的新藥

圖片說明

中國

中國在3月份共批準了4款新藥,其中在3月的最后一天同時批準上市了兩種針對胃腸道間質瘤的靶向新藥——瑞派替尼和阿伐替尼,這兩種新藥都屬于新一代KIT/PDGFRA靶向藥,但獲批的適應癥不同,前者是針對包括任何突變的四線治療人群,后者是針對攜帶PDGFRA外顯子18突變的晚期人群。

表3:2021年3月中國批準上市的新藥

圖片說明

另外兩款獲批的藥物均為國內自主研發的新藥,在審評過程中均獲得了優先審評審批資格。伏美替尼是艾力斯醫藥自主研發的第三代EGFR抑制劑,在代號為ALSC003的IIb期多中心單臂研究中,評估了伏美替尼治療T790M突變NSCLC患者的療效和安全性。2018年6月至2018年12月期間,共納入220例患者,其中212例患者為IV期。截至2019年4月12日,患者ORR為73.6%,預估6周和12周DCR率為87.3%和82.3%,中位PFS為7.6個月,中位OS和DoR均未達到。

泰它西普是榮昌生物制藥自主研發的靶向BLyS和APRIL的原創性抗體融合蛋白藥物,用于治療系統性紅斑狼瘡(SLE)和類風濕性關節炎等多種自身免疫疾病。泰它西普于2011年獲國家藥監局批準臨床試驗,2019年11月13日在國內申報上市,2019年12月5日以具有明顯治療優勢創新藥納入優先審評審批。2020年9月獲美國Ⅱ期臨床試驗(IND)許可。

來源:中國食品藥品網

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2021.3.31-4.6 FDA批準的新藥和仿制藥

以下是2021年3月31日-4月6日美國FDA首次批準的新藥和仿制藥情況。

圖片說明

圖片說明

圖片說明

圖片說明

圖片說明

來源:中國食品藥品網

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2021年第二季度FDA藥品審批5大看點

日前,國外生物制藥網站BiopharmaDive發布了2021年第二季度美國FDA藥品審批方面值得關注的5大看點。

1、aducanumab

盡管進行了廣泛的研究,阿爾茨海默?。ˋD)仍然是藥物開發中最具挑戰性的領域之一。有希望的治療方法一次又一次地失敗了,僅給患者留下了少數幾個對癥治療的藥物。

但AD的治療選擇很快就會改變。FDA應該在6月7日之前決定是否批準渤健的單抗藥物aducanumab,該藥被認為是所有生物技術領域最受關注的藥物。如果獲得監管機構的批準,aducanumab將成為首個上市的旨在減緩老年癡呆癥進展的藥物,華爾街分析師預計該藥的年銷售額將達到數十億美元。

然而,批準還遠未確定。FDA內的統計學家和一個外部咨詢委員會對aducanumab的數據和渤健的分析方法提出了質疑。在去年11月的一次會議上,該咨詢委員會成員幾乎一致投票反對批準這種藥物。而且就在最近,該咨詢委員會中3名成員在JAMA期刊發表文章表達了反對意見,并質疑渤健有“先射擊,再畫靶”的嫌疑。雖然FDA不需要遵循這些建議,但它通常是這樣做的。

不過,行業分析師還沒有認定aducanumab會被判死刑。原因是,FDA不僅面臨著向患者提供更多AD藥物的巨大壓力,而且該機構的臨床工作人員一直異乎尋常地支持渤健的申請。

當監管機構最近決定延長對aducanumab的審查時,一些分析人士認為這是一個跡象,表明監管機構正在梳理更多的數據,以支持批準。Evercore ISI分析師Umer Raffat曾表示,延長審查期將使他對批準概率的估計從50%以下提高到70%。與此同時,投資銀行Stifel預測,aducanumab獲得批準的可能性為60%。

2、avalglucosidase alfa

Avalglucosidase alfa是由賽諾菲開發的一款長效酶替代療法,旨在改善酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)向肌肉細胞的傳遞。該藥治療龐貝氏癥(Pompe disease)的生物制品許可申請正在接受美國FDA的優先審查,目標行動日期為2021年5月18日。

多年來,龐貝氏病的主要治療方法一直是長期接受酶替代療法Lumizyme治療。賽諾菲在10年前收購罕見疾病藥物開發商Genzyme時獲得了這種療法。但該公司的目標是通過開發Lumizyme的升級版產品,來制定一個新的治療標準。這種新的升級療法旨在將更多的酶(GAA)遞送到肌肉細胞中,尤其是骨骼肌肌肉細胞中,以提高效力。與Lumizyme相比,avaloglucosidase alfa的甘露糖-6-磷酸(M6P)含量增加了約15倍,目的是幫助提高細胞對酶的吸收以及靶組織中糖原的清除。

然而,賽諾菲尚未證明這一假設。在3期研究中,通過呼吸功能的改善來衡量,avalglucosidase alfa的療效與Lumizyme具有可比性,這是該研究的主要目標。不過,這2種藥物作用方式之間差異的“臨床相關性”尚未得到證實。

盡管如此,賽諾菲avalglucosidase alfa的批準可能會提高其他一些正在開發的治療方法的門檻,其中包括Amicus Therapeutics的一種口服藥物,以及羅氏、拜耳、Avrobio開發的一些基因療法。

3、AZD1222

截至目前,FDA共批準了3種COVID-19疫苗在美國使用,對這些疫苗并沒有太大爭議。但阿斯利康和牛津大學的疫苗AZD1222情況較為特殊。該疫苗將在4月提交美國FDA審查,尋求獲得緊急使用授權(EUA)。然而,一系列的溝通失誤和安全挫折損害了阿斯利康的信譽,也降低了公眾對AZD1222的期望。

來自英國和其他地方早期研究的積極結果無法證實該疫苗在老年人身上有效。與此同時,阿斯利康在美國和南美進行的更大規模的試驗推遲了近2個月。而最近,在歐洲推廣疫苗的過程中,發生了罕見的血栓事件,導致許多國家暫時停止接種疫苗。

三月下旬,阿斯利康在美國開展的3期臨床研究中報告稱,這種疫苗是安全的,在預防COVID-19方面非常有效,為FDA的審查奠定了基礎。但好消息被爭議所掩蓋。監督這項試驗的獨立專家委員會對該公司公布的初步結果公開提出了質疑,這是一個不同尋常的、令人震驚的指責。

本月舉行的顧問委員會會議可能會反映出這些曲折。概述FDA自身調查結果的簡報文件可能會闡明阿斯利康與其數據監測委員會之間的分歧。這次會議將使科學專家有機會就這個話題和其他幾個懸而未決的問題向阿斯利康高管提問。

4、20vPnC

20vPnC是輝瑞開發的一款20價肺炎球菌疫苗,目前正在接受美國FDA的優先審查,目標行動日期為2021年6月。該疫苗用于18歲及以上成年人群,預防由疫苗中肺炎鏈球菌血清型引起的侵襲性疾病和肺炎。此前,FDA已授予該疫苗突破性藥物資格。

20vPnC除了涵蓋現有標準疫苗產品Prevnar 13(沛兒13)中的13種血清型之外,還涵蓋了7種與高死亡率、抗生素耐藥性和/或腦膜炎相關的血清型。Prevnar 13是輝瑞的一款超重磅肺炎球菌疫苗,在2020年的全球銷售額為58.5億美元,是輝瑞最暢銷的產品,但該產品將在2026年失去專利保護。

新疫苗20vPnC如果批準上市,將有助于鞏固輝瑞的特許經營權。FDA將于今年6月對20vPn用于18歲及以上成人群體的申請做出審查決定,這與Prevnar 13相比是一個相對較小的群體,后者可用于兒童以及年齡低至6周的嬰兒。但輝瑞的目標是最終也應用于年幼群體,該公司已經公布了20vPnC用于嬰兒和兒童的2期臨床數據。

目前,默沙東的一款15價肺炎疫苗V114也在接受美國FDA的優先審查,該疫苗用于18歲及以上成人群體預防侵襲性肺炎球菌病,目標行動日期為2021年7月18日。V114的設計遵循了該公司較老的23價疫苗Pneumovax 23(紐莫法)。與輝瑞的新疫苗一樣,V114可用于預防導致侵襲性肺炎球菌病的一些關鍵血清型,而這些關鍵血清型尚未包含在已上市的疫苗產品中。

5、pimavanserin

Pimavanserin是Acadia制藥公司的關鍵資產,也是其唯一上市產品Nuplazid的活性藥物成分,該產品于2016年4月獲批上市,成為首個治療帕金森病患者所經歷的幻覺和妄想等精神癥狀的藥物。作為首個選擇性靶向5-HT2A受體的藥物,pimavanserin獨特的藥理學開創了一種新的藥物類別——選擇性血清素反向激動劑(SSIA),該藥不僅優先靶向5-HT2A受體,同時可避免多數精神疾病藥物所具有的多巴胺受體及其他受體激活副作用。

在2020年,Nuplazid的銷售額增長了30%。近幾年,Acadia公司一直試圖通過擴大治療適應癥來促進Nuplazid的進一步增長。去年,該公司向美國FDA提交了Nuplazid的一份補充新藥申請(sNDA),用于治療與癡呆相關精神?。―RP)相關的幻覺和妄想,目標行動日期為2021年4月3日。

根據Acadia公告,FDA已針對上述sNDA發布了一封完整回應函(CRL)。這表明,該機構已完成審查,并確定該sNDA以目前的形式不能獲得批準。盡管之前該公司在關鍵3期HARMONY研究的設計方面與FDA精神病學產品部門達成了一致意見,將廣泛的DRP患者群體作為單一組進行分析。但CRL中指出,某些癡呆亞組缺乏統計學意義,同時某些不太常見的癡呆亞型的患者數量不足,缺乏足夠的療效數據來支持批準。

HARMONY研究達到了預先指定的主要終點和次要終點:在治療DRP相關幻覺和妄想方面,強勁和令人信服的數據證實了Nuplazid在臨床上和統計學上相對于安慰劑的優越性,這是DRP適應癥的一個預先達成一致的先決條件。而按癡呆亞組和特定患者的最低數量進行的統計分離不在預先規定的要求范圍內。

Acadia公司對FDA的這一決定表達了強烈抗議。該公司表示,在整個審查過程中,該機構沒有對商定的研究協議提出任何疑問,包括CRL中提出的問題。我們將立即要求召開A類會議,與FDA合作解決CRL問題,并確定一個快速途徑,以便批準Nuplazid在治療DRP中的應用。

參考來源:5 FDA approval decisions to watch in the second quarter

來源:新浪醫藥新聞

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WHO 新發布藥品生產技術轉移指南草案第二版征求意見稿

世界衛生組織(WHO)于 4 月 7 日發布《關于藥品生產技術轉移的指南》第二版征求意見稿,強調技術轉移的嚴格程度應與產品的生命周期階段相稱以及知識轉移的重要性。指南適用于研究用產品和已上市產品。

背景

去年 10 月份,WHO 第五十五屆藥物制劑質量標準專家委員會(ECSPP)建議更新藥品生產技術轉讓指南。原始指南于 2011 年發布,此后進行了許多法規修訂。技術轉讓被認為是產品生命周期管理不可或缺的一部分,并受法規要求的約束,包括基于風險和基于科學的流程和方法設計(例如,質量源于設計方法),實現“受控狀態”和數據管治。因此,原始文件需要更新,尤其是在需要為包括公共衛生緊急情況在內的關鍵需求持續提供藥物的背景之下。

WHO 于去年 12 月發布了初版更新草案,并公開征詢反饋意見。WHO 專家工作組于今年3 月在網絡會議上討論了收集到的反饋意見并整理發布修訂稿,開始第二輪意見征集。預計指南將在今年 10 月舉行的第 56 屆 ECSPP 上討論并決定下一步行動。

修訂變化

相比初版草案,此次修訂稿有較大幅度的改動。

WHO 在修訂稿中明確指出,“技術轉移是控制任何工藝以及其文檔和專業知識的轉移的邏輯程序。技術轉讓可能涉及開發、生產和檢測場地?!?/span>

生產和控制程序的轉移可能發生在獲得監管上市許可之前或之后。產品轉移也可能發生在開發、臨床試驗或全規模商業化以及商業化批次生產期間。WHO 強調,技術轉移的嚴格程度應與相應的產品生命周期階段相對應。

WHO 還強調應了解轉出方和接收方之間的過程能力差異,包括影響、風險以及克服差異的控制策略。

在整個開發生命周期階段,轉移應與開發項目階段相稱,以確保產品開發知識得到維持,且工藝過程得到適當控制。當轉移與原料藥(API)、獨立的 API 中間體、待包裝成品以及成品制劑(FPP)有關的生產工藝和分析方法的技術時,應用該指南。修訂稿增加了指南原則對于先進治療藥物/細胞和基因治療產品的適用性。

修訂稿在術語部分增加了驗證批(validation batches)的定義:接收方生產的批次,用以證明其具有生產符合預定規格轉移產品的能力,或作為工藝性能確認的一部分。

在組織和管理部分,WHO 強調,在技術轉移項目開始時,接收方、轉出方、申辦人和上市許可持有人(MAH)之間的職責應以書面形式規定下來。WHO 在修訂稿中詳細給出了轉出方和接收方應考慮的事項:

接收方應能夠容納預期生產能力。如果可能,應從一開始就確定是打算進行單批生產、連續生產還是分階段生產。

應考慮支持生產的待轉移技術的詳細程度和深度。應考慮接收方的技術人員、場地技術和場地產能。

轉出方應事先確定工藝的穩健性問題,以便可以與接收方制定計劃。

轉出方應在轉移之前評估接收方廠房設施、設備和支持服務(例如采購和庫存控制機制,以及藥品質量體系 — QC 程序、文件、計算機驗證、工廠驗證、設備確認、制藥生產用水和廢物管理)的適用性和準備程度。

轉出方和接收方應共同核實:1)接收方場地的生產和包裝設備以及分析設備的安裝確認和操作確認數據,以及2)接收方的生產和包裝房間確認,都已經很好地完成并且具有驗證方案。

在可能的情況下,轉出方應在項目的關鍵階段派人員到接收方場地協助知識轉移。

WHO 在修訂稿中給出了授權技術轉移文件(主計劃或技術轉移方案)中應列出的關鍵內容。

在技術轉移項目階段部分 , WHO 刪除了一些細節性的條目舉例,僅保留了原則性要求。WHO 指出,如果技術轉讓涉及生產經驗有限的場地或正在轉移的工藝很復雜 , 則轉出方應考慮在項目執行階段開始之前提供廣泛的培訓和現場支持。在轉移過程中,接收方應確定設施、系統和能力上的任何差異 , 并與轉出方討論。

另外,WHO 在修訂稿中刪除了初版的附件 2“分析檢測可能的實驗設計和可接受標準”。

來源:識林


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