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審評認證參考信息[2021]第8期(總第213期)
發布時間:2021-04-02

本?? 期?? 要?? 目?


[疫情動態]

截至4月1日24時新型冠狀病毒肺炎疫情最新情況

國家衛健委發布《新冠病毒疫苗接種技術指南(第一版)

阿斯利康發布新冠疫苗最新分析數據 76% 保護效力

[監管動態]

國家兒童腫瘤監測年報發布

國家藥監局發布修訂虎力散制劑說明書的公告(2021年第42號)

國家藥監局發布修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告(2021年第44號)

國家藥監局發布修訂注射用鼠神經生長因子說明書的公告(2021年第45號)

國家藥監局發布根痛平片中松香酸檢查項補充檢驗方法等3項補充檢驗方法的公告(2021年第47號)

國家藥監局藥審發布《藥物免疫原性研究技術指導原則》的通告(2021年第25號)

國家藥監局發布批準注冊92個醫療器械產品的公告(2021年2月)(2021年第41號)

[國外信息]

2021年1-3月FDA批準的新分子實體和新的治療性生物產品

2021.3.24-3.30FDA批準的新藥和仿制藥

2021年最值得關注的臨床項目結果TOP10

FDA 重新發布 2021 財年非處方藥專論費率,場地費上調近45%

FDA 發布 36 篇 BE 指南,環索奈德和異丙托溴銨吸入劑新增證據權重方法

WHO發布《清潔驗證指南》、《數據完整性指南》《制藥用水GMP指南》

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疫情動態

截至4月1日24時新型冠狀病毒肺炎疫情最新情況

4月1日0—24時,31個?。ㄗ灾螀^、直轄市)和新疆生產建設兵團報告新增確診病例9例,其中境外輸入病例5例(上海2例,湖南1例,四川1例,陜西1例),本土病例4例(均在云南);無新增死亡病例;新增疑似病例2例,均為境外輸入病例(均在上海)。

當日新增治愈出院病例8例,解除醫學觀察的密切接觸者72人,重癥病例與前一日持平。

境外輸入現有確診病例169例(其中重癥病例2例),現有疑似病例5例。累計確診病例5305例,累計治愈出院病例5136例,無死亡病例。

截至4月1日24時,據31個?。ㄗ灾螀^、直轄市)和新疆生產建設兵團報告,現有確診病例188例(其中重癥病例2例),累計治愈出院病例85402例,累計死亡病例4636例,累計報告確診病例90226例,現有疑似病例5例。累計追蹤到密切接觸者990865人,尚在醫學觀察的密切接觸者6015人。

31個?。ㄗ灾螀^、直轄市)和新疆生產建設兵團報告新增無癥狀感染者20例,其中境外輸入16例,本土4例(均在云南);當日無轉為確診病例;當日解除醫學觀察13例(均為境外輸入);尚在醫學觀察無癥狀感染者295例(境外輸入265例)。

累計收到港澳臺地區通報確診病例12564例。其中,香港特別行政區11480例(出院11108例,死亡205例),澳門特別行政區48例(出院48例),臺灣地區1036例(出院983例,死亡10例)。

來源:國家衛生健康委員會官方網站

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國家衛健委發布《新冠病毒疫苗接種技術指南(第一版)

3月29日,國家衛健委發布《新冠病毒疫苗接種技術指南(第一版)》。其中指出:

①其他疫苗與新冠病毒疫苗的接種間隔應大于14天;

②目前已有的疫苗尚未獲得用于18歲以下人群的臨床試驗數據,暫不推薦該人群接種;

③既往新冠肺炎病毒感染者(患者或無癥狀感染者),在充分告知基礎上,可在6個月后接種1劑。

原文:http://www.nhc.gov.cn/xcs/yqfkdt/202103/c2febfd04fc5498f916b1be080905771.shtml

來源:國家衛健委網站

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阿斯利康發布新冠疫苗最新分析數據 76% 保護效力

阿斯利康于 3 月 24 日公布了其新冠(COVID-19)疫苗臨床試驗的最新分析數據,顯示其疫苗在降低有癥狀 COVID-19 方面的保護效力為 76%,對嚴重疾病的保護效力為 100%。

關注阿斯利康新冠疫苗信息的人們最近恐怕感覺有點戲劇性,先是阿斯利康于周一公布其美國 III 期臨床試驗的期中分析結果,顯示 79% 的有癥狀 COVID-19 保護效力,而緊接著周二凌晨美國國立衛生研究院(NIH)罕見地發表聲明對阿斯利康前一天的數據提出質疑,原因是數據和安全監視委員會(DSMB)告訴他們阿斯利康的數據可能包含了試驗的“過時信息”。阿斯利康當時回應表示“打算在 48 小時內發布初步分析結果?!?/span>

周三晚阿斯利康發表了新的數據,比其在周一發布的數據低了幾個百分點。阿斯利康在其周三的新聞稿中表示,“其新冠疫苗 AZD1222 美國 III 期臨床試驗的初步分析獲得的積極結果證實了疫苗的保護效力與周一宣布的預先指定的期中分析一致?!卑⑺估到o出的結果(而且這次阿斯利康還謹慎地給出了數據的置信區間[CI])為:有癥狀 COVID-19 方面的保護效力為 76%(CI: 68-82%),重癥 COVID-19 與預防住院方面的保護效力為 100%,65 歲及以上人群的保護效力為 85%(CI: 58-95%)。

這項初步分析包括從 32,449 名試驗參與者中收集的 190 例有癥狀 COVID-19 病例,比周一宣布的期中分析多了 49 例。試驗中疫苗組和對照組按 2:1 的比例對參與者隨機分配。阿斯利康還補充指出,除 190 個病例之外,還有 14 個可能的病例需要進行裁決,因此病例總數和點估計可能會略有波動。

阿斯利康沒有詳細說明其與 DSMB 有關最新分析的對話,只是表示,“這些結果已提交給獨立的 DSMB?!鞍⑺估当硎緦⒃谖磥韼字軆认?FDA 提交緊急使用授權(EUA)申請。所有結果看起來都比之前在英國、南非和巴西進行的臨床試驗匯總分析數據更可靠。

但在經歷的這三天的跌宕起伏之后,很多分析人士都表示 , 希望等到獲得更多結果之后再給出評價。阿斯利康表示將在近幾周內在同行評審的醫學期刊上發表結果。同時,FDA 在審評時也不會依賴阿斯利康提供的統計分析,會自己對原始數據進行分析。根據先前三例已獲授權的新冠疫苗的經驗 , 作為公開審評過程的一部分,FDA 將會發布更詳細的信息。正如波士頓醫學中心特殊病原體部門負責人 Nahid Bhadelia 在社交媒體上表示的那樣:“在這當口 , 我將等待 FDA 的審評資料包,以免再像坐過山車一樣?!?/span>

來源:識林

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監管動態

國家兒童腫瘤監測年報發布

一、輿情概述

3月20日,國家兒童腫瘤監測中心發布首期《國家兒童腫瘤監測年報2020》,年報顯示,白血病仍是兒童患病人群最多的重大惡性疾病,占比57.21%;其次分別是不明及其他惡性腫瘤、淋巴瘤、腦瘤和骨腫瘤。這是我國首部專門描述我國兒童腫瘤診療分布相關特征的監測報告。首次對罹患白血病、實體腫瘤等兒童重大惡性疾病患兒進行摸底工作。

兒童腫瘤成為輿情焦點。

二、輿論聚焦及相關特點

1、輿情熱度演化分析

據悉,《國家兒童腫瘤監測年報2020》收錄了全國313家兒童腫瘤監測點的32萬9093張兒童腫瘤病例報告卡,分析了出院時間為2017年1月-2018年12月的惡性腫瘤、中樞神經系統良性腫瘤的病例信息。在所有腫瘤患兒的出院人次中,白血病仍然是兒童患病人群最多的重大惡性疾病。從性別分布來看,男性患兒占全部出院人次比例為59.52%,女性患兒為40.48%。?

2021年3月20日至今,根據藥智輿情大數據系統,“國家兒童腫瘤監測年報2020”發布話題輿情數據總量4947條,兒童腫瘤成為輿情熱點話題??傮w來說,近段時間以來該話題輿情演化過程如下:

圖片說明

信息來源走勢圖

“兒童腫瘤監測年報”話題輿情以非敏感信息為主,占54.86%,信息傳播以官方媒體和醫藥專業媒體為主。話題以傳播該報告摘要內容為主,還有部分內容為科普兒童腫瘤及白血病疾病知識和診療信息。

圖片說明

敏感占比圖

信息來源占比:客戶端占據最大比例43.62%,微博占比32.87%??蛻舳艘殉蔀楦黝愋侣勑畔鞑サ闹饕?。

圖片說明

信息來源占比

2、輿情討論焦點

童期腫瘤是15歲以下兒童惡性腫瘤的總稱,數據顯示,最常見的兒童腫瘤是白血病。白血病是血液系統的一種惡性腫瘤。在臨床上,大多數白血病患者的病因尚不清楚,但其誘發因素很多。除遺傳因素外,環境因素不可忽視,也更容易讓人察覺。已經明確的環境因素包括電離輻射、化學物質污染等。北京兒童醫院血液腫瘤中心主任鄭胡鏞在接受央視采訪時談到,每年新發的兒童白血病在2萬名左右。

本次《國家兒童腫瘤監測年報2020》發布,讓人們清楚的地了解到兒童腫瘤相關數據,網友對此討論熱烈,尤其是與環境因素密切相關的兒童白血病。甲醛成為討論重點,衣服、玩具、房屋裝修、新購車輛等都有可能產生甲醛,多篇文章科普了甲醛的產生與危害,網友普遍認可甲醛對白血病患病有一定影響,并講述了多起兒童白血病患病與甲醛有關的實例。

還有部分內容科普了兒童腫瘤的早期癥狀,提示家長早注意,定期體檢,及時診療。對于白血病本身,網友也關注其治療方案,希望未來醫療能攻克這個難題。此外,治療費用也是網友關注的一個焦點,腫瘤治療往往花費巨大,兒童腫瘤是家庭致貧的重要因素,網上各類眾籌治病屢見不鮮。對于降低治病負擔,一方面需要家長重視兒童醫療保險,另一方面希望兒童腫瘤治療能納入醫保報銷。

三、輿情總結與思考

腫瘤是醫學上的一大難題,數十年來無數科研工作者致力于攻克腫瘤難題,然而現在仍然沒有有效的方法治愈癌癥,但癌癥治療已取得不錯的成果,靶向療法、免疫療法、癌癥疫苗等一系列措施對于改善患者生存狀況效果顯著。

近年來,兒童腫瘤成為家庭致貧的重要因素,網上各類籌款也在時刻提醒著我們兒童腫瘤不可忽視。兒童腫瘤發病因素很多,一方面是環境影響,甲醛、空氣污染、水污染等都有一定影響,另一方面,遺傳因素也是重要原因,醫生建議定期為孩子體檢,早發現、早診斷、早治療至關重要。

來源:藥智網

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國家藥監局發布修訂虎力散制劑說明書的公告(2021年第42號)

根據藥品不良反應評估結果,為進一步保障公眾用藥安全,國家藥品監督管理局決定對虎力散制劑(包括散劑、片劑和膠囊劑)說明書【不良反應】、【禁忌】和【注意事項】項進行統一修訂?,F將有關事項公告如下:

一、所有上述藥品的上市許可持有人均應依據《藥品注冊管理辦法》等有關規定,按照相應附件要求修訂說明書,于2021年6月14日前報省級藥品監督管理部門備案。

修訂內容涉及藥品標簽的,應當一并進行修訂;說明書及標簽其他內容應當與原批準內容一致。在備案之日起生產的藥品,不得繼續使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應當在備案后9個月內對已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。

二、藥品上市許可持有人應當對新增不良反應發生機制開展深入研究,采取有效措施做好藥品使用和安全性問題的宣傳培訓,指導醫師和患者合理用藥。

三、臨床醫師應當仔細閱讀上述藥品說明書的修訂內容,在選擇用藥時,應當根據新修訂說明書進行充分的獲益/風險分析。

四、患者用藥前應當仔細閱讀藥品說明書,使用處方藥的,應嚴格遵醫囑用藥。

五、各省級藥品監督管理部門應當督促行政區域內上述藥品的藥品上市許可持有人按要求做好相應說明書修訂和標簽、說明書更換工作,對違法違規行為依法嚴厲查處。

原文:https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypshmshxdgg/20210326173334161.html

來源:國家藥監局

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國家藥監局發布修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告(2021年第44號)

為進一步保障公眾用藥安全,國家藥品監督管理局決定對全身用氟喹諾酮類藥品說明書進行修訂?,F將有關事項公告如下:

一、本品的上市許可持有人應依據《藥品注冊管理辦法》等有關規定,按照全身用氟喹諾酮類藥品說明書修訂要求(見附件),提出修訂說明書的補充申請,于2021年6月17日前報國家藥品監督管理局藥品審評中心或省級藥品監督管理部門備案。

修訂內容涉及藥品標簽的,應當一并進行修訂;說明書及標簽其他內容應當與原批準內容一致。在備案之日起生產的藥品,不得繼續使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應當在備案后9個月內對所有已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。

二、藥品上市許可持有人應當對新增不良反應發生機制開展深入研究,采取有效措施做好使用和安全性問題的宣傳培訓,涉及用藥安全的內容變更要立即以適當方式通知藥品經營和使用單位,指導醫師、藥師合理用藥。

三、臨床醫師、藥師應當仔細閱讀全身用氟喹諾酮類藥品說明書的修訂內容,在選擇用藥時,應當根據新修訂說明書進行充分的獲益/風險分析。

四、患者用藥前應當仔細閱讀說明書,應嚴格遵醫囑用藥。

五、省級藥品監督管理部門應當督促行政區域內本品的藥品上市許可持有人按要求做好相應說明書修訂和標簽、說明書更換工作,對違法違規行為依法嚴厲查處。

原文:https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypshmshxdgg/20210323110517152.html

來源:國家藥監局

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國家藥監局發布修訂注射用鼠神經生長因子說明書的公告(2021年第45號)

根據藥品不良反應評估結果,為進一步保障公眾用藥安全,國家藥品監督管理局決定對注射用鼠神經生長因子說明書【不良反應】、【注意事項】及特殊人群用藥項進行修訂?,F將有關事項公告如下:

一、上述藥品的上市許可持有人均應依據《藥品注冊管理辦法》等有關規定,按照注射用鼠神經生長因子說明書修訂要求(見附件),于2021年6月17日前報省級藥品監督管理部門備案。

修訂內容涉及藥品標簽的,應當一并進行修訂;說明書及標簽其他內容應當與原批準內容一致。自備案之日起生產的藥品,不得繼續使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應當在備案后9個月內對所有已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。

二、 藥品上市許可持有人應當對新增不良反應發生機制開展深入研究,采取有效措施做好使用和安全性問題的宣傳培訓,涉及用藥安全的內容變更要立即以適當方式通知藥品經營和使用單位,指導醫師、藥師合理用藥。

三、 臨床醫師應當仔細閱讀上述藥品說明書的修訂內容,在選擇用藥時,應當根據新修訂說明書進行充分的效益/風險分析。

四、 患者應嚴格遵醫囑用藥。

五、 各省級藥品監督管理部門應當督促行政區域內上述藥品的藥品上市許可人按要求做好相應說明書修訂和標簽、說明書更換工作,對違法違規行為依法嚴厲查處。

原文:https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypshmshxdgg/20210323170305152.html

來源:國家藥監局

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國家藥監局發布根痛平片中松香酸檢查項補充檢驗方法等3項補充檢驗方法的公告(2021年第47號)

根據《中華人民共和國藥品管理法》及其實施條例的有關規定,《根痛平片中松香酸檢查項補充檢驗方法》《烏雞白鳳丸中擬人參皂苷F11檢查項補充檢驗方法》和《消糜栓中擬人參皂苷F11檢查項補充檢驗方法》經國家藥品監督管理局批準,現予發布。

原文:https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20210401164228117.html

來源:國家藥監局

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國家藥監局藥審發布《藥物免疫原性研究技術指導原則》的通告(2021年第25號)

為進一步規范和指導藥物免疫原性研究,為工業界、研究者及監管機構提供技術參考,在國家藥品監督管理局的部署下,藥審中心組織制定了《藥物免疫原性研究技術指導原則》(見附件)。根據《國家藥監局綜合司關于印發藥品技術指導原則發布程序的通知》(藥監綜藥管〔2020〕9號)要求,經國家藥品監督管理局審查同意,現予發布,自發布之日起施行。

原文:http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=9ec25cc2cd1975e2

來源:CDE網站

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國家藥監局發布批準注冊92個醫療器械產品的公告(2021年2月)(2021年第41號)

2021年2月,國家藥品監督管理局共批準注冊醫療器械產品92個。其中,境內第三類醫療器械產品65個,進口第三類醫療器械產品11個,進口第二類醫療器械產品15個,港澳臺醫療器械產品1個(具體產品見附件)。

原文:https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ylqxpzhzhcchpgg/20210319153648146.html

來源:國家藥監局

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國外信息

2021年1-3月FDA批準的新分子實體和新的治療性生物產品

每年,美國FDA藥品評價和研究中心(CDER)都會批準各種新藥和新生物制品,其中一些產品是從未在臨床實踐中使用過的創新型產品。

以下是2021年CDER批準的新分子實體(New Molecular Entities,NME)和新的治療性生物制品(New Therapeutic Biological Products)清單。該清單不包含疫苗、過敏產品、血液和血液制品、血漿衍生物、細胞和基因治療產品或2021年已獲得生物制品評價和研究中心(Center for Biologics Evaluation,CBER)批準的其他產品。

圖片說明

來源:中國食品藥品網

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2021.3.24-3.30FDA批準的新藥和仿制藥

以下是2021年3月24日-30日美國FDA首次批準的新藥和仿制藥情況。

圖片說明

圖片說明

圖片說明

圖片說明

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來源:中國食品藥品網

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2021年最值得關注的臨床項目結果TOP10

3月15日,國外生物技術網站Fiercebiotech發布了《2021年最值得關注的臨床項目結果TOP10》,以下是報告中列出的臨床項目:

01 COVID-19疫苗

截至目前,全球已有10多款COVID-19疫苗獲準大規模接種,其中包括輝瑞/BioNTech、Moderna的mRNA疫苗、強生的單劑量疫苗JNJ-78436735以及Novavax的一種基于重組蛋白的疫苗NVX-CoV2373。

強生曾表示,該公司已經在運送疫苗,預計到今年年中將在美國供應1億劑。此外美國還訂購了Novavax公司的1億劑疫苗。

阿斯利康的腺病毒疫苗AZD1222已在全球數十個國家獲得批準,但對其療效存在一些爭論。

最近開始的一項試驗正在研究AZD1222與俄羅斯COVID-19疫苗Sputnik V的組合,以確定是否可以混合和匹配劑量,從而使接種更加靈活。Sputnik V已在超過25個國家獲得批準。

許多其他的試驗將在年底前產生數據。德國生物技術公司CureVac可能很快就能獲得基于mRNA的CVnCoV疫苗數據,該公司表示,CVnCoV在室溫下可穩定24小時,在常規條件下可冷藏3個月。該公司已經開始在歐洲進行滾動審查。

接下來還有Inovio制藥公司的DNA質粒疫苗INO-4800的2b/3期數據。然而,在撰寫本報告時,該研究的3期部分仍處于FDA的臨床擱置狀態,原因是對將疫苗穿透皮膚進行DNA遞送的裝置存在擔憂。

02 COVID-19藥物組合

美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)參與了Actt-1和Actt-2研究,這2項研究分別支持了緊急批準吉利德科學的抗病毒藥物Veklury(remdesivir,瑞德西韋)、Veklury與禮來的口服JAK抑制劑Olumiant(baricitinib)聯合應用于治療COVID-19。另外兩項研究Actt-3和Actt-4將在今年年底前完成。

Actt-3研究正在調查靜脈注射Veklury與默克皮下注射Rebif(干擾素β-1a)的聯合療法,并與Veklury和安慰劑對住院COVID-19患者的療效進行比較。這項研究將比較康復時間和癥狀改善以及死亡率。

在世界衛生組織(WHO)的Solidarity試驗中,皮下注射干擾素β-1a對總死亡率、啟動通氣時間或住院時間幾乎沒有影響,但希望將該藥與Veklury聯合使用能帶來益處。

同時,Actt-4研究將評估Veklury與常規皮質類固醇地塞米松聯合應用的療效,并與Veklury+Olumiant方案進行比較。地塞米松已在去年6月的大規模Recovery試驗中證明可降低死亡率。Actt-4研究將納入需要補氧但不需要機械通氣的住院成人患者,并比較2種藥物雞尾酒的存活率。

如果這2項研究中的任何一項顯示出積極的結果,可能會對COVID-19護理產生重大影響,因為正在測試的藥物已經上市,而且目前供應充足。

03 Sage Therapeutics/渤健抗抑郁藥zuranolone

這項新的臨床試驗項目包括3項名為Waterfall、Shoreline、Skylark的關鍵研究,正在測試一個為期2周的50mg劑量zuranolone療程,這比2020年失敗的Mountain研究中使用的劑量更高。Sage表示,Mountain研究中由于30mg劑量的非依從性以及比早期試驗有更高比例的輕度抑郁癥狀患者入選而受到損害。

如果這些新研究的結果是陽性的,將可以支持批準zuranolone治療PPD、一種短療程方案用于MDD急性治療、按需MDD進行持續治療。

首先是Waterfall研究,正在評估zuranolone的2周方案治療MDD,結果預計在今年上半年獲得。Shoreline研究涵蓋了按需治療適應癥,并在去年10月獲得了30mg劑量組的初步數據,最終讀數將在年中左右公布。

Skylark研究正在研究50mg兩周療程治療PPD,并計劃在今年下半年報告結果。同時還將報告來自Shoreline研究的50mg隊列研究和另一個名為Coral的急性MDD 3期試驗結果。

04 CRISPR Therapeutics/Vertex基因編輯療法CTX001

CRISPR Therapeutics和Vertex已經從基因編輯療法CTX001治療鐮狀細胞?。⊿CD)和β-地中海貧血的1/2期試驗中獲得了一些數據,但是該藥重磅潛力的大數據點應該在今年出現。

來自治療地中海貧血的CLIMB-111研究和治療鐮狀細胞病的CRIMB-211研究的早期結果已經公布,顯示胎兒血紅蛋白水平和臨床目標都有令人鼓舞的跡象,減少了鐮狀細胞的痛苦發作和地中海貧血患者對輸血的依賴。

不過,它們也提出了問題。最重要的是這些作用是否持久,是否支持CTX001作為鐮狀細胞病和地中海貧血的一種潛在治愈療法。先前的數據顯示,一些患者的血紅蛋白水平隨著時間的推移而下降,這可能會引起人們對CTX001能否作為一種一次性治療方法的質疑。

與此同時,安全性是一個長期的問題。治療過程中出現了嚴重的不良反應,盡管這些主要與干細胞移植前所需的骨髓破壞性治療有關。

CRISPR和Vertex在進入美國市場方面可能會被藍鳥生物(Bluebird Bio)擊敗。目前,藍鳥生物的基因療法Zynteglo已在歐盟獲得批準治療地中海貧血,該公司原計劃今年在美國申請相同的適應癥,但鐮狀細胞病試驗中的安全性擔憂導致Zynteglo的市場營銷和鐮狀細胞病試驗被擱置。

這一延遲為CRISPR和Vertex提供了一個在競爭中搶占先機的機會,但前提是2項試驗的數據支持CTX001的有效性、安全性和持久性。如果是這樣的話,知名投行Jefferies的分析師認為,CTX001的年銷售峰值將可能超過10億美元。

05 Iovance腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法lifileucel

今年另一個被熱切期待的臨床數據來自Iovance的細胞療法lifileucel(前稱LN-144),該公司希望這款首創(first-in-class)細胞療法在治療實體瘤方面,能夠獲得CAR-T療法治療血液腫瘤一樣令人印象深刻的療效數據。

Lifileucel是一種腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法,起源于美國國家癌癥研究所的研究。它遵循與CAR-T類似的方案:從體內采集淋巴細胞,暴露于白細胞介素-2(IL-2)以促進其生長并激活它們,然后再回輸至患者體內,以對抗癌癥。然而,與CAR-T不同的是,TIL不需要基因修飾,而基因修飾會引發一些有關專利保護的問題。

Lifileucel的興奮點在于它有潛力靶向實體瘤,而CAR-T還不能有效地治療實體瘤。Iovance正在追尋一些大的癌癥適應癥:該公司正在開展lifileucel的中期臨床試驗,以及評估后繼產品LN-145治療已接受過PD-1檢查點抑制劑治療的黑色素瘤、頭頸癌、非小細胞肺癌(NSCLC)和宮頸癌。此前,LN-145已從美國FDA獲得了一項突破性藥物資格,用于治療化療期間或之后病情進展的晚期宮頸癌患者。

該公司原本可能會在今年晚些時候提交黑色素瘤適應癥申請。然而,這一時間表因關于確定TIL效價的最佳方法的問題而推遲。在最后一次讀數時,lifileucel達到了35%左右的客觀緩解率,隨訪28個月后,中位緩解時間尚未達到。

將細胞療法擴展應用于實體腫瘤的可能性已經引起了行業人士的猜測,Iovance可能是一個收購目標,武田和吉利德科學都被提到了是可能的收購者。但lifileucel提交申請的延遲很可能暫時抑制任何相關方的熱情。

到目前為止,Iovance表示,其TIL產品的制造成功率超過90%,但TIL的經濟潛力和可專利性仍然存在疑問??礉q的支持者認為,這些問題將能夠得到解決,迄今為止的數據表明,lifileucel有潛力獲得重磅銷售。

06 百時美施貴寶deucravacitinib

目前,銀屑病市場變得越來越擁擠,但在過去幾年中取得進展的許多新療法是抗體藥物,這意味著通過注射給藥。這就是為什么人們對百時美施貴寶(BMS)的口服TYK2抑制劑deucravacitinib(BMS-986165)寄予厚望的原因之一,該藥3期試驗的最終結果將在未來幾周內接受細致審查。

Deucravacitinib確實有一些口服藥競爭對手,特別是安進公司的PDE4抑制劑Otezla(apremiast),該藥是由新基開發的,但作為BMS 740億美元收購的反壟斷監管要求,不得不被出售。

去年11月報道的一項3期試驗的數據顯示,deucravacitinib在清除中重度斑塊型銀屑病患者的皮損方面優于Otezla,而且似乎與注射劑處于同一水平,這對BMS來說是一個優勢。

此外,11月的試驗數據也支持TYK2作為炎癥性疾病的有效靶點,這是一種細胞內激酶,參與介導細胞因子如IL-23、IL-12和I型干擾素的信號傳導,這些細胞因子被認為在炎癥和免疫反應中發揮作用。

然而,輝瑞公司的TYK2抑制劑PF-06826647也將帶來額外的競爭,該藥的2期臨床試驗數據即將公布。即便如此,BMS目前仍處于領先地位,醫藥市場調研機構Evaluate的分析師預計,在2026年,deucravactinib的銷售額可能達到近19億美元。

Poetyk-PSO-1研究的全部數據將在今年的醫學會議上報告,1000例患者的Poetyk-PSO-2試驗也將在未來幾周報告結果。到目前為止,這種藥物的安全性還沒有多少可見度。

同時,BMS或其學術合作伙伴也在潰瘍性結腸炎、克羅恩病、系統性紅斑狼瘡和銀屑病關節炎的中期研究中測試deucravitinib。這些治療適應癥中,任何一種適應癥的成功都可能擴大deucravacitinib的長期商業潛力。

07 阿斯利康/第一三共ADC藥物Enhertu

阿斯利康在合作開發抗HER2抗體偶聯藥物(ADC)Enhertu(trastuzumab deruxtecan)方面為第一三共支付了大量資金。如果要達到數十億美元的銷售預期,并獲得良好的投資回報,將需要這種藥物在廣泛的用途中達到目標。目前,Enhertu已獲美國FDA批準,用于已接受過2種或2種以上HER2藥物的HER2陽性晚期乳腺癌。

今年早些時候,Enhertu獲得了第二項批準,作為一種三線療法,用于既往接受過治療的HER2陽性胃癌,這是之前HER2藥物類別未涉足的治療領域。

在最近幾周里,Enhertu在治療HER2陽性非小細胞肺癌(NSCLC)方面獲得了陽性2期結果。這創造了另一個第一次,并迅速進入3期試驗。如果成功,Enhertu將獲得大市場中一個規模較小但非常有意義的份額。

今年晚些時候,阿斯利康預計將有一個3期試驗結果和監管申請公布,將Enhertu作為二線療法治療HER2陽性乳腺癌患者以及HER2生物標志物表達水平較低的乳腺癌患者。這些所謂的“HER2低水平”腫瘤含有一部分表達HER2蛋白的癌細胞,可能占到全部乳腺癌病例的55%。相比之下,HER2陽性腫瘤,占所有乳腺癌的15%-20%。

去年12月,在圣安東尼奧乳腺癌(SABC)研討會上,阿斯利康和第一三共公布了Enhertu與BMS檢查點抑制劑Opdivo(nivolumab)的聯合用藥結果,顯示出一些令人鼓舞的結果。HER2低水平患者中,總緩解率(ORR)為38%。Enhertu聯合激素藥物治療早期HER2低水平腫瘤患者的2期研究,預計將于今年下半年公布結果。

阿斯利康共向第一三共支付了14億美元,以確保該藥的權利,該協議的總價值可能高達70億美元。

08 諾華心衰藥物Entresto

諾華Entresto(sacubitril/valsartan)在今年2月獲得美國FDA批準擴大適應癥,用于射血分數保留的心力衰竭(HFpEF)成人患者,降低心血管死亡和因心衰住院的風險。投行Jefferies分析師預測,該批準將使Entresto的年銷售額增加10億美元。

除了HFpEF適應癥之外,諾華預計今年還會有更多的試驗結果,有潛力打開一個相當大的新市場。Paradise MI研究旨在觀察Entresto是否可以作為美國每年80萬急性心肌梗死(AMI)患者的治療選擇。

從2016年開始,Paradise MI研究正在評估Entresto在預防增加心力衰竭風險的左心室改變方面是否比使用ACE抑制劑的標準治療更有效,將200mg劑量Entresto與廣泛使用的ACE抑制劑雷米普利5mg劑量進行比較。研究中,2種藥物均聯合心肌梗死后的標準護理方案,每天2次給藥,目的是觀察Entresto是否能更有效地減少心血管死亡和心力衰竭。

在藥物治療幾十年來進展甚微的情況下,Entresto已成為治療射血分數降低的心力衰竭(HFrEF)的一個重大進步。這一成就可與HFpEF成就相媲美。目前,還不能保證Entresto是否能夠改變發生AMI后患者的預后,但Paradise-MI研究的結果絕對正受到心臟病學家的極大關注。

09 禮來降糖藥tirzepatide

目前,禮來正在為雙重GLP-1/GIP激動劑治療2型糖尿病的Surpass臨床項目投入大量資金。因為該公司正在為其暢銷的GLP-1激動劑Trulicity(dulaglutide,度拉魯肽)尋找繼任者。

目前,該公司正在開展一項涉及12500名患者的頭對頭臨床試驗,將tirzepatide與Trulicity進行比較。

這項名為“Surpass-CVOT”的心血管結局試驗,要到2024年才能產生結果,這比Trulicity失去專利保護早了三年。因此,目前,所有的目光都集中在Surpass項目的其他研究上,其中一些研究將在今年宣讀結果。

該項目的首個臨床試驗(SURPASS 1)的頂級數據已在2020年公布,這是一項安慰劑對照的單藥療法研究,結果顯示,tirzepatide在控制2型糖尿病患者的血糖水平方面更好,而且還能減輕患者的體重。所有劑量,尤其是高劑量,都比安慰劑有更好的表現。禮來公司稱,與GLP-1藥物相比,tirzepatide的耐受性很好,前者有時會引起輕微到中度的胃腸相關影響。

Evaluate預測,tirzepatide在2026年的銷售額可能會超過30億美元,但該機構同時也估計。tirzepatide總的臨床項目支出將高于這一數字。投行Jefferies分析師稱,當Superss-1頂線數據公布時,盡管胃腸道安全性稍差,但tirzepatide與GLP-1藥物相比看起來“有競爭力”,但并不“非常優越”,這意味著諾和諾德Ozempic已經避免了“最壞的情況”。

在Surpass-2試驗中,禮來在3月初發布的數據中表示,tirzepatide在多項指標上擊敗了諾和諾德的semaglutide,盡管最近關于另一劑量semaglutide的數據表明禮來還有一場決斗。

最新的數據來自1879例受試者為期40周的臨床試驗,提供的證據表明,tirzepatide比1mg劑量的semaglutide更有效。在3種劑量的tirzepatide中,糖化血紅蛋白(A1C,衡量血糖的指標)從基線A1C(8.28%)下降了2.09%-2.46%。而1mg劑量semaglutide治療組A1C下降了1.86%。tirzepatide還與體重顯著減輕相關。最高劑量15mg治療組體重減少12.4公斤,較基線水平下降了13.1%。而semaglutide治療組體重減輕6.2公斤。

與禮來的藥物相比,semaglutide似乎也具有耐受性優勢。未來市場大戰的勝利者,遠非定局。不過,分析師對這一數據表示贊賞。Evercore的團隊表示,數據看起來非常好,而Jefferies的分析師表示,諾和諾德面臨的競爭壓力將上升。

由于剩余的大部分Surpass研究將于2021年公布,到年底,行業人士將對tirzepatide的前景有一個更清晰的了解,并有可能獲得支持監管備案的數據。與此同時,禮來公司也在進行tirzepatide治療肥胖癥和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的試驗。如果結果是積極的,這可能會大大增加tirzepatide的銷售潛力。

10 Nektar/BMS免疫刺激療法bempegaldesleukin

自2018年以來,百時美施貴寶(BMS)一直與Nektar Therapeutics合作進行癌癥聯合治療,并在2020年初擴大了數十億美元的聯盟。今年將出現第一批可以支持監管備案的數據。

雙方合作的核心是Nektar的聚乙二醇化白細胞介素-2(IL-2)藥物NKTR-214(bempegaldesleukin)。

Nektar對IL-2的研究旨在回避Clinigen制藥公司仍以商品名Proleukin(aldesleukin)銷售的原始藥物的相關問題,包括阻礙其發揮潛力的安全性。NKTR-214中的配方延長了分子的半衰期,使給藥頻率降低,它還遮蓋了IL-2與副作用有關的分子部分。

NKTR-214試驗是一項非小細胞肺癌(NSCLC)2期研究,這將是衡量Nektar公司藥物潛力的一個標準,也將表明BMS對該藥物進行的超過36億美元(包括18億美元預付款)的投資是否是一項合理的投資。如果獲得成功,Evaluate評估的結果是,NKTR-214在2026年可能成為價值18億美元的產品。

BMS和Nektar已經掌握了Opdivo和NKTR-214治療轉移性黑色素瘤的1/2期Pivot-02試驗的一些令人鼓舞的數據。這些結果于去年12月在癌癥免疫治療學會(SITC)年會上發表:顯示總緩解率53%、完全緩解率34%,同時該方案的耐受性良好。這些數據還幫助Opdivo+NKTR-214聯合用藥方案從美國FDA獲得了突破性藥物資格。

一線治療晚期黑色素瘤的注冊研究也在進行中,結果將于今年晚些時候或明年初公布,同時還有輔助治療黑色素瘤、腎細胞癌(RCC)和肌肉浸潤性膀胱癌的注冊研究也在進行中。此外,雙方也正在不符合順鉑治療資格的膀胱癌患者中進行中期試驗,并在腎細胞癌中進行聯合酪氨酸激酶抑制劑的1/2期試驗。

來源:新浪醫藥

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FDA 重新發布 2021 財年非處方藥專論費率,場地費上調近45%

美國 FDA 于 3 月 24 日重新公布了其新創立的非處方藥(OTC)專論使用者付費法案(OMFUA)2021 財年的費率。

根據2020 年 3 月 27 日頒布的《冠狀病毒援助、救助和經濟安全法案》(CARES 法案),在《聯邦食品、藥品和化妝品法案》(FDCA)增加了新條款,該條款授權 FDA 評估并向符合資格的 OTC 專論藥品生產商和 OTC 專論令申請的提交者收取使用者費。

FDA 最初于去年 12 月 29 日發布了 2021 財年的 OMFUA 費率,但之后由于利益相關方的強烈抗議 FDA 向因疫情而剛剛進入含酒精手消毒液生產領域的蒸餾酒廠收取費用,美國衛生部(HHS)于 2021 年 1 月 6 日專門發布通知撤銷了 FDA 對于 OMFUA 收費的通知。

更新的通知主要是將某些場地排除在收費要求之外,FDA 藥品審評與研究中心代理主任 Patrizia Cavazzoni 表示,“在 FDA 發布了初始 OMUFA 收費通知后,FDA 決定某些在 COVID-19 公共衛生緊急事件期間在 FDA 注冊的僅生產手消毒液的生產商將不被要求支付 OMUFA 場地費?!?/span>

在新的通告中,FDA 設定了在 2021 財年將根據 OMUFA 收取的最新費率。通過 OMUFA 收取的費用將用來支持 FDA 在審查場地、提供建議以及審查新的 OTC 專論令請求方面的活動。費用分兩塊:來自符合資格的 OTC 專論藥生產場地所有人的場地費,以及來自符合資格的 OTC 專論令申請(OMOR)提交者的費用。?

FDA 將針對兩種類型的 OTC 專論藥生產場地評估并收取場地費,包括:專論藥場地(MDF , 生產或處理 OTC 專論藥成品制劑的國外或國內場地)和 CMO 場地。將向符合資格的 MDF 場地收取全額設施費,而對符合資格的 CMO 場地收取三分之二的場地費。場地費需每年支付。

OMOR 分兩級,1級(Tier 1)通常針對增加新的或創新成分作為 OTC 的申請;2級(Tier 2)則針對其它較小的產品變更。OMOR 是一次性費用 , 類似于處方藥和仿制藥收費計劃中的申請費。

由于對在 COVID-19 公共衛生緊急事件期間僅生產手消毒液的場地不收取費用,因此統計的場地數量比 FDA 先前估計的有所減少 , 因此重新發布的新通告中列出的 MDF 和 CMO 費率提高了約 45%。費用涵蓋的時間范圍為 2020 年 10 月 1 日至 2021 年 9 月 30 日,需在通告發布之日起 45 天內支付場地費。

2021 財年更新的費率表如下:

圖片說明

來源:識林

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FDA 發布 36 篇 BE 指南,環索奈德和異丙托溴銨吸入劑新增證據權重方法

美國 FDA 于 3 月 25 日發布了新一批 36 篇具體產品指南(PSG),為仿制藥的開發以及生成支持簡化新藥申請(ANDA)批準所需的證據提供建議,從而有助于簡化企業的仿制藥開發和 FDA 的 ANDA 審評。

這是 FDA 2021 年發布的第一批 PSG 指南,一般 FDA 每年會有四次集中發布 PSG 指南,每季度一次,某些特殊情況下會額外單獨修訂或新發一篇指南。識林將很快整理發布新一批修訂指南的對比花臉稿,供識林會員對照查看修訂變化。

根據 FDA 網站顯示,到目前為止,FDA 共發布了 1885 篇具體產品指南。但是這一數字讓人感到困惑,根據去年 11 月 FDA 最后一批 PSG 指南發布時的記錄,FDA 當時網站上顯示 PSG 總數為 1974 篇。不知道這期間,中間的 89 篇指南發生了什么:是網站數據統計錯誤?還是有撤銷?

這一批 36 篇具體產品指南包括:22 篇新增和 14 篇修訂。30 篇(其中有 8 篇關于復雜產品)針對的是尚無獲批 ANDA 的產品。復雜產品相關指南共 8 篇(4 篇新增,4 篇修訂),其中 5 篇是根據仿制藥使用者付費(GDUFA)科學與研究計劃生成的研究數據制定的。此次發布的指南中用于重要疾病治療產品的指南有:

前列腺癌

丙型肝炎

多發性硬化

肢端肥大癥

FDA 在這一批 PSG 指南發布的通告中特別提到,FDA 發布了兩種口腔吸入產品的修訂指南:計量環索奈德(ciclesonide)吸入氣霧劑(參照上市藥物 [RLD]:Alvesco)和計量異丙托溴銨吸入氣霧劑(RLD:Atrovent HFA)。計量環索奈德吸入氣霧劑是一種吸入的皮質類固醇激素,可作為 12 歲及以上成人和青少年的預防性子化療方法,用于哮喘的維持性治療?!坝嬃慨惐袖邃@吸入氣霧劑可用于治療與慢性阻塞性肺?。ò灾夤苎缀头螝饽[)相關的支氣管痙攣。這些是復雜藥械組合產品,通常很難用傳統的生物等效性(BE)方法開發,因此幾乎沒有仿制藥存在,從而導致這些產品的市場競爭較少。兩篇 PSG 均建議采用證據權重(weight-of-evidence)方法建立 BE,該方法包括體外 BE 研究、藥代動力學 BE 研究和比較臨床終點 BE 研究。此類復雜仿制藥的開發得益于早期的科學參與?!?/span>

FDA 表示,對這些 PSG 的修訂包括了使用其它體外、體內和計算機模擬研究的建議,以作為執行推薦的比較臨床終點 BE 研究的替代方法,并包括推薦的證據權重方法。通過對這兩篇 PSG 進行修訂 , FDA 希望通過向仿制藥行業提供 FDA 目前有關參照 Alvesco 和 Atrovent HFA(兩者目前均無獲批仿制藥)的仿制藥建立 BE 的科學思考,促進更多可負擔得起的仿制藥上市。

FDA 發布 PSG 通過幫助潛在申請人有效分配產品開發資源并準備更加完整的申報資料,促進仿制藥開發 , 尤其是對于那些目前尚無獲批仿制藥的產品。

另外,FDA 還更新了“即將頒布的針對復雜產品研發的具體產品指南”網頁 , 該網頁提供了有關 FDA 在未來一年中針對復雜產品計劃新發布或修訂的具體產品指南清單 , 每次 FDA 發布新一批指南時,此頁面都會更新。

來源:識林

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WHO發布《清潔驗證指南》、《數據完整性指南》《制藥用水GMP指南》

3月29日,WHO發布了第 55 屆藥物制劑規范專家委員會(ECSPP)技術報告TRS?No.1033,其中發布了以下文件終稿:

Annex 1Guidelinesand guidance texts adopted by the Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations

附錄1 《藥物制劑規范專家委員會通過的指南和指導文件》

Annex2Pointsto consider when including Health-Based Exposure Limits (HBELs) in cleaning validation

附錄2 《在清潔驗證中應用基于健康的暴露限度(HBELs)的考量》

Annex3Goodmanufacturing practices: water for pharmaceutical use

附錄3 《制藥用水GMP指南》

Annex4 Guidelineon data integrity

附錄4?《數據完整性指南》

Annex5WorldHealth Organization/United Nations Population Fund Recommendations for condom storage and shipping temperatures

附錄5 《WHO/聯合國人口基金關于避孕套儲存和運輸溫度的建議》

Annex6WorldHealth Organization/United Nations Population Fund Guidance on testing of male latex condoms

附錄6 《WHO/聯合國人口基金關于男性乳膠避孕套測試的指南》

Annex7WorldHealth Organization/United Nations Population Fund guidance on conducting post-market surveillance ofcondoms

附錄7 《WHO/聯合國人口基金關于避孕套上市后監測的指南》

Annex8WHO“Biowaiver List”: proposal to waive in vivo bioequivalence requirements forWHO Model List of Essential Medicines immediate-release,solid oral dosage forms

附錄8 《WHO“生物等效性清單”: 建議放棄《WHO速釋固體口服劑型基本藥物標準清單》的體內生物等效性要求》

Annex9Guidelineson the implementation of the WHO Certification Scheme on the quality of pharmaceutical products moving ininternational commerce

附錄9 《關于實施WHO國際貿易藥品質量認證計劃的指南》

Annex10Goodreliance practices in the regulation of medical products: high level principles and considerations

附錄10 《醫藥產品監管中的良好依賴規范:高級原則和考慮事項》

Annex11Goodregulatory practices in the regulation of medical products

附錄11 《醫藥產品監管方面的良好監管規范》

技術報告下載:WHO 技術報告 1033.pdf

來源:GMP辦公室


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